Нове застосування ацетамінофену може змінити лікування сепсису

Результати клінічних випробувань, проведених за підтримки NIH, свідчать про те, що препарат є найбільш ефективним у пацієнтів з найбільш тяжкими захворюваннями. Клінічне випробування, проведене за підтримки Національного інституту здоров’я (NIH), виявило, що внутрішньовенне введення ацетамінофену може знизити ризик пошкодження органів і розвитку гострого респіраторного дистрес-синдрому (ГРДС) у пацієнтів із сепсисом. Сепсис характеризується переважною та неконтрольованою реакцією організму на інфекцію.

Хоча випробування не покращило рівень смертності в усіх пацієнтів із сепсисом, незалежно від тяжкості, дослідники виявили, що ацетамінофен приніс найбільшу користь пацієнтам із найбільшим ризиком пошкодження органів. Завдяки терапії ці пацієнти потребували меншої допоміжної вентиляції легень і спостерігали незначне, хоча статистично незначуще, зниження смертності. Дослідження було опубліковано в JAMA.

Під час сепсису червоні кров’яні тільця пошкоджуються та гинуть з аномально високою швидкістю, викидаючи в кров так званий «безклітинний гемоглобін». Тіло перевантажується і не може видалити надлишок гемоглобіну, що може призвести до пошкодження органів.

Попередня робота Лоррейн Варе, доктора медичних наук, професора медицини, легенів та реанімації в Університеті Вандербільта, Нешвілл, штат Теннессі, і першого автора нинішнього дослідження показала, що ацетамінофен, крім полегшення болю та зниження температури, було показано, що блокує шкідливий вплив безклітинного гемоглобіну на легені, які піддаються великому ризику пошкодження під час сепсису. Обмежені дослідження також показали, що ацетамінофен може бути ефективнішим для пацієнтів із найважчим сепсисом – пацієнтів із вищим рівнем безклітинного гемоглобіну, який пов’язаний із більшим ризиком розвитку гострого респіраторного дистрес-синдрому та вищим ризиком смерті.

Потенціал використання біомаркерів у лікуванні

Вчені відзначають, що виявлення високих рівнів безклітинного гемоглобіну як біомаркера, який можна було б перевірити під час першого прийому пацієнтів у лікарню, було б проривом, оскільки це могло б допомогти швидко визначити, яким пацієнтам із сепсисом може бути корисна терапія ацетамінофеном.

«Одна з проблем інтенсивної терапії полягає в тому, що пацієнти так швидко хворіють, що ми зазвичай не встигаємо з’ясувати, які біомаркери допомагають передбачити, яка терапія може дати найкращий результат», — сказав Майкл Меттей, доктор медичних наук, професор медицини та анестезії в Університет Каліфорнії, Сан-Франциско, і старший автор дослідження. «Ми сподіваємося, що ці висновки підкреслять потенційну терапевтичну цінність використання біомаркера, щоб допомогти успішно знайти лікування, яке буде ефективним, коли пацієнти цього найбільше потребуватимуть».

Деталі клінічного випробування

Щоб більш повно перевірити терапевтичний потенціал ацетамінофену в середньому клінічному дослідженні, дослідники залучили 447 дорослих із сепсисом і дисфункцією органів дихання чи кровообігу в 40 академічних лікарнях США з жовтня 2021 року по квітень 2023 року. Пацієнти були рандомізовані для отримання ацетамінофену або плацебо внутрішньовенно кожні шість годин протягом п’яти днів. Потім дослідники спостерігали за пацієнтами протягом 28 днів, щоб побачити, як вони почуваються. Вони також провели спеціальний аналіз, використовуючи дані лише пацієнтів із рівнем безклітинного гемоглобіну вище певного порогу. Головним інтересом команди в цілому була кількість пацієнтів, які змогли залишитися в живих без підтримки органів, наприклад штучної вентиляції легень або лікування ниркової недостатності.

Дослідники виявили, що внутрішньовенне введення ацетамінофену було безпечним для всіх пацієнтів із сепсисом, без різниці щодо ураження печінки, низького артеріального тиску чи інших побічних явищ порівняно з групою плацебо. Серед вторинних результатів вони також виявили, що ураження органів було значно нижчим у групі ацетамінофену, як і частота виникнення гострого респіраторного дистрес-синдрому протягом семи днів після госпіталізації.

Уважніше досліджуючи пацієнтів із вищим безклітинним гемоглобіном, дослідники виявили, що лише 8% пацієнтів у групі ацетамінофену потребували допоміжної вентиляції легень порівняно з 23% пацієнтів у групі плацебо. А через 28 днів 12% пацієнтів у групі ацетамінофену померли порівняно з 21% у групі плацебо, хоча цей результат не був статистично значущим.

«Хоча очікувані ефекти терапії ацетамінофеном не були реалізовані для всіх пацієнтів із сепсисом, це дослідження показує, що воно все ще є перспективним для найбільш важкохворих», — сказав Джеймс Кілі, доктор філософії, директор відділу легеневих захворювань Національного університету Інститут серця, легенів і крові, частина NIH. «Однак необхідні додаткові дослідження, щоб розкрити механізми та підтвердити ці результати».

Уер сказав, що результати для пацієнтів у критичному стані мають надію. Вона та Меттей планують провести більш масштабне клінічне випробування, ймовірно, залучивши пацієнтів переважно з вищим рівнем безклітинного гемоглобіну.