Ключ до лікування широкого спектра вікових хвороб: знищення “зомбі-клітин” у судинах

Нове дослідження свідчить, що старіючі клітини в ендотелії судин, так звані "зомбі-клітини" можуть бути ключовим чинником розвитку метаболічних порушень із віком. Виявилося, що їхнє видалення у мишей з ожирінням значно покращує показники цукру в крові та зменшує метаболічну дисфункцію. Автори роботи припускають, що подібний підхід може стати основою нових методів лікування діабету, повідомляє LiveScience.

Дослідники давно знають, що старіючі клітини накопичуються в організмі та можуть сприяти віковим захворюванням, хоча інколи відіграють і корисні ролі. Попередні експерименти на мишах уже показували, що вплив препаратів на ці клітини може полегшувати ознаки старіння. 

“Знаходячи єднальну ціль, таку як кровоносні судини, ви відкриваєте можливість одночасного впливу на дуже різні аспекти старіння”, – пояснила доцентка Гарвардської медичної школи Крістіна Агуайо-Маццукато.

У новому дослідженні, опублікованому в журналі Cell Metabolism, команда медичного центру Cedars-Sinai зосередилася на ендотеліальних клітинах, які вистилають судини та впливають на метаболізм у різних тканинах. На першому етапі мишей годували жирною дієтою, щоб викликати старіння судинних клітин, а потім видаляли ці клітини для аналізу. Інші клітини піддавали опроміненню, після чого їх пересаджували худим тваринам із нормальним метаболізмом.

Видалення старіючих клітин у мишей з ожирінням призвело до зменшення жирової маси та покращення рівня глюкози. Пересаджування старих клітин худим мишам, навпаки, погіршило метаболічні показники та спричинило інсулінорезистентність. 

“Коли ці клітини переходять у стан спокою, вони починають виробляти запальні речовини, які називають секреторним фенотипом, пов’язаним зі старінням (Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP)”, – пояснив співавтор дослідження доктор Ніколас Мусі.

Коли ці клітини виділяють SASP, вони заважають здоровим клітинам правильно використовувати жир і глюкозу для енергії. Усунення джерела запалення відновлює нормальну функцію організму.

На другому етапі команда застосувала фізетин – сенолітик, який здатний знищувати старіючі клітини. У мишей, незалежно від дієти, він зменшував кількість таких клітин у судинах і покращував здатність засвоєння глюкози в організмі. Препарат також протестували на зразках тканин шести дорослих людей з ожирінням, де ефект був подібним.

За словами Агуайо-Маццукато, результати можуть стати основою нового підходу до лікування вікових метаболічних захворювань. Вона зазначила, що “зміни у використанні поживних речовин відбуваються в багатьох тканинах”, а старіючі судинні клітини присутні по всьому організму, що може забезпечити широкий терапевтичний ефект.

Провідний автор дослідження, доктор Маясоші Суда заявив, що наступним важливим кроком буде перевірка, чи відбувається старіння судин у людей так само, як у мишей. Він наголосив, що розуміння цього механізму може відкрити шлях до нових способів лікування широкого спектра хвороб, пов’язаних із віком.

Нещодавно вчені виявили, що альфа-клітини підшлункової залози, мають приховану здатність продукувати гормон GLP-1, який імітують популярні ліки проти діабету. Це відкриття вказує на наявність в організмі “вбудованого резервного плану” для підтримки метаболічного балансу.