Ученые установили причину редкого аутоиммунного заболевания, которое может привести к инвалидности

Французские ученые выяснили, почему возникает криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS), который поражает пациентов различными симптомами — от кожных высыпаний до потери слуха. Выводы этого исследования были опубликованы в журнале Science Immunology.

Дисфункция инфламасомы

Новое исследование описывает, как механическая передача сигналов с участием мембранных белков иммунных клеток вызывает воспалительную реакцию у пациентов с CAPS.

Редкое расстройство обычно начинается в детстве и характеризуется сыпью, болями в суставах, покраснением глаз и сильными головными болями с рвотой. Потеря слуха обычно возникает в подростковом возрасте.

Ученым удалось выяснить основные ошибки молекулярной и клеточной сигнализации, которые приводят к полномасштабному CAPS. Они обнаружили, что ключевые клетки иммунной системы — клетки семейства миелоидных — также вовлечены в такое состояние.

— Иммунные клетки воспринимают микроокружение для точной настройки своих воспалительных реакций. У пациентов с периодическим синдромом, ассоциированным с криопирином — CAPS, вызванным мутациями в гене NLRP3, развивается воспаление, — сообщил один из авторов исследования.

Почему возникает воспаление

Иммунолог предполагает, что ген несет угрозу, когда его провоспалительную активность невозможно выключить. Кроме того, мутировавший комплекс воспаления NLRP3 также лежит в основе некоторых нейрогенеративных расстройств, в частности болезни Альцгеймера, артрита, некоторых форм рака и подагры.

Ученые обнаружили, что воспаление, включая комплекс NLRP3, вызывают воспалительную активность через различные типы химических стимулов.

В лаборатории команда сосредоточилась на триггерном белке PIEZO1 и изучила его влияние на инфламасому NLRP3 на образцах макрофагов людей и мышей.

Исследователи выяснили, что PIEZO1 влияет не только на NLRP3, но и на активированный кальцием канал KCNN4 в миелоидных клетках, что в конечном итоге привело к уменьшению калия и стимулировало воспаление гена. Но ученые нашли способ избежать воспалительной реакции.

Нацеливание на путь PIEZO/KCNN4 может способствовать разработке новых методов терапии для лечения пациентов с CAPS и других воспалительных заболеваний, связанных с NLRP3.

Источник: Medicalxpress